معلومة

حول آليات موت الخلايا المبرمج في الخلية

حول آليات موت الخلايا المبرمج في الخلية


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

تشبه آليات موت الخلايا المبرمج في الخلية نوعًا من "آلية التدمير الذاتي": هل هذا صحيح؟

كما هو الحال مع أي نوع من الأنظمة المعقدة ذات الوظائف الضرورية المختلفة ، إذا كان لديه مجموعة من آليات التدمير الذاتي لـ "إغلاق" النظام بأكمله ، فإنه يتطلب نوعًا من "البرمجة الداخلية" التي يمكنها بطريقة ما "استهداف" كل من وظائف النظام الضرورية و "يعطل" كل منها في وقت واحد أو "بترتيب" ما.

بعبارة أخرى ، يجب أن يكون نظام التدمير الذاتي من أجل أن يكون فعالاً قادراً على "استهداف" كل وظيفة ضرورية في النظام. وإذا كان لدى النظام البيولوجي طفرة أو مجموعة من الطفرات التي "تشوه" بعض أجزاء النظام ، فقد لا تتمكن آليات التدمير الذاتي من "استهداف" جميع الوظائف.

لذلك ربما تجعل الطفرة الخلوية "تلقائيًا" من الصعب أو المستحيل على آليات التدمير الذاتي أن تعمل. هل هذا ممكن؟؟


لا على الاطلاق. من أجل التدمير الذاتي ، لا تحتاج إلى تعطيل جميع الوظائف الضرورية ، ما عليك سوى تعطيل إحداها. لهذا السبب تسمى الوظائف "الأساسية". لنأخذ مثالًا بسيطًا للغاية ، في كل فيلم شاهدته حيث تم تنشيط التدمير الذاتي ، كانت آلية التدمير الذاتي هذه تقريبًا قنبلة فجرت السفينة / المنشأة / الكوكب أو أي شيء آخر. لم يكن التدمير الذاتي يؤدي إلى تعطيل العمليات الفردية ، بل قام فقط بتنشيط القنبلة وتدمير كل شيء.

موت الخلايا المبرمج مشابه تمامًا. في حين أن هناك العديد من العمليات الأساسية في الخلية التي يمكن أن يؤدي فشلها إلى تنشيط موت الخلايا المبرمج ، فإن آلية موت الخلايا المبرمج نفسها عادةً ما تتضمن التدمير المباشر (تحلل) الخلية. ببساطة ، الخلية تهضم نفسها ، وتفكك أجزائها المختلفة ، وأخيراً تدمر غشاء الخلية وتفكك الخلية نفسها. للحصول على ملخص راجع صفحة ويكيبيديا هذه أو هنا.

باختصار ، عندما يتم تشغيل موت الخلايا المبرمج ، يتم تهيئة سلسلة كاسباس مما يؤدي إلى انهيار البروتينات المختلفة في الخلية ، وأخيراً في تحلل الخلية. إنه مشابه حقًا لوضع القنبلة التي تدمر منشأة الأشرار.


الفرق بين الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج

الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج هي عمليات تحلل ذاتي تحدث بشكل طبيعي داخل الخلية ، وتوازن عمل الكائنات متعددة الخلايا خلال حياتها. يساعد الالتهام الذاتي الخلية على البقاء على قيد الحياة في ظل ظروف مرهقة مثل نقص المغذيات. أسباب موت الخلايا المبرمج موت الخلية إما بسبب عملية فسيولوجية أو مرضية. ال الفرق الرئيسي بين الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج هو ذلك موت الخلايا المبرمج هو انتحار خلوي محدد مسبقًا ، حيث تدمر الخلية نفسها بشكل فعال ، وتحافظ على الأداء السلس في الجسم بينما الالتهام الذاتي هو عملية تحلل ذاتي لمكوناتها الخاصة ، وتوازن مصادر الطاقة أثناء التطور.


موت الخلايا المبرمج كآلية لاستتباب الخلايا التائية التنظيمية وقمعها

موت الخلايا الناجم عن التنشيط هو آلية عامة لاستتباب المناعة من خلال التنظيم السلبي للتوسع النسيلي للخلايا المناعية المنشطة. تشارك هذه الآلية في الحفاظ على التحمل الذاتي والزرع من خلال استقطاب الاستجابات المناعية. يعتبر تفاعل Fas / Fas-ligand أحد أهم منفّذي موت الخلايا المبرمج في الخلايا الليمفاوية ، مع دور مزدوج في وظيفة الخلايا التائية التنظيمية (Treg): استتباب الخلايا Treg وكبح الخلايا Treg بوساطة. تعتبر الحساسية لموت الخلايا المبرمج وأنماط موت الخلايا Treg ذات أهمية قصوى في التوازن المناعي الذي يؤثر على التوازن بين القوى الحالة للخلايا والقوى الكابتة في تنشيط وإنهاء النشاط المناعي. تقدم الخلايا Treg الفطرية (التي تحدث بشكل طبيعي) حساسيات متغيرة لموت الخلايا المبرمج ، تتعلق بمعدلات دورانها في الأنسجة في ظل ظروف الحالة المستقرة. بعد التنشيط ، تكون الخلايا Treg أقل حساسية للاستماتة من المجموعات الفرعية المؤثرة السامة للخلايا. تتأثر قابليتها للإصابة بالاستماتة بالسيتوكينات داخل البيئة الالتهابية (بشكل أساسي إنترلوكين -2) ، وطريقة تحفيز المستضدات ومعدلات الانتشار. هنا ، نحاول حل بعض الخلافات المحيطة بحساسية الخلايا Treg لموت الخلايا المبرمج في ظل ظروف تجريبية مختلفة ، لتحديد وظيفة موت الخلايا في تنظيم المناعة.


آليات المواءمة من خلال البيولوجيا الهيكلية

الملخصيلعب موت الخلايا المبرمج دورًا رئيسيًا في تطوير واستتباب الميتازوان. أدت الأبحاث في العقدين الماضيين إلى تحديد مئات الجينات التي تحكم بدء وتنفيذ وتنظيم موت الخلايا المبرمج. تم الآن استكمال التركيز السابق على التوصيف البيولوجي الوراثي والخلوي من خلال تحقيق منهجي في الكيمياء الحيوية والهيكلية ، مما أدى إلى مستوى غير مسبوق من الوضوح في العديد من جوانب موت الخلايا المبرمج. في هذه المراجعة ، نركز على الآليات الجزيئية للاستماتة عن طريق تجميع المعلومات البيوكيميائية والهيكلية المتاحة. نناقش آليات ارتباط الترابط بمستقبلات الموت ، وإجراءات عائلة البروتينات Bcl-2 ، وتفعيل كاسباس ، وتثبيطه ، وإزالة التثبيط. على الرغم من التركيز على مسارات الثدييات ، يتم تطبيق تحليل مقارن على المعلومات الميكانيكية ذات الصلة في ذبابة الفاكهة و أنواع معينة انيقة.


العلاقة بين موت الخلايا المبرمج والأمراض

نظرًا لأن موت الخلايا المبرمج الخلوي هو أحد الإجراءات الأساسية لكيفية بقائنا على قيد الحياة ، فيمكن ربطه بكمية لا حصر لها من الأمراض. هذا لأن عملية موت الخلايا المبرمج تعمل في توازن معقد للغاية وهي متسلسلة بشكل أساسي. يجب أن يعمل كل جزء من التسلسل بشكل صحيح حتى يكون موت الخلية فعالًا وآمنًا. يمكن لخلايا معينة ، مثل الخلايا السرطانية المسببة للسرطان ، تعطيل هذا التسلسل. هذا يمكن أن يتلف الخلايا. إذا تم تعطيل التسلسل ، فإن الخلية التي تمت برمجتها للموت ستعيش وتمرر جيناتها المعيبة إلى خلايا أخرى. وهذا بدوره يمكن أن يؤدي إلى تطور السرطان (ورم خبيث). في أنواع معينة من السرطانات ، تستخدم العلاجات الكيميائية والإشعاعية لتحفيز الإصابة بالسرطان عملية موت الخلايا المبرمج.

لا يقتصر الأمر على عدم وجود موت الخلايا المبرمج الذي يمكن أن يضر بالبشر. يمكن أن يؤدي حدوث موت الخلايا المبرمج بكثرة إلى موت الخلايا المبرمج مفرط النشاط. هذا يؤدي إلى موت الكثير من الخلايا ويرتبط بالعديد من الحالات العصبية. وذلك لأن زيادة موت الخلايا تدمر خلايا الدماغ ، وهو أمر شائع في الأمراض التنكسية مثل باركنسون والزهايمر. فيروس نقص المناعة البشرية هو فيروس يمكن أن يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج المفرط ويؤدي إلى انخفاض المناعة.

يمكن أن يكون للفيروسات الأخرى تأثير على موت الخلايا المبرمج. يفعلون ذلك من خلال مجموعة متنوعة من الآليات مثل ربط المستقبلات أو عن طريق التعبير عن بروتينات سطح الخلية التي تحميها من المرض. كما كنت قد عملت على الأرجح ، فهو ملف عملية معقدة وهو توازن دقيق. هذا هو السبب في أننا بحاجة إلى معرفة ما هو الاستماتة؟ إن التأثير عليه في محاولة لوقف انتشار الأمراض عملية معقدة بالمثل. هذا هو السبب في أن الخطوات التي قطعناها على أنفسنا للقيام بذلك كانت مذهلة للغاية. نأمل أن تحدث المزيد من التحسينات المذهلة مع زيادة فهم العلماء وعلماء الأحياء الجزيئية لعمليات مثل موت الخلايا المبرمج.

إذا كنت ترغب في قراءة مقالات مماثلة ل ما هو موت الخلايا المبرمج؟، نوصيك بزيارة فئة الشهادات الجامعية لدينا.


المسار الخارجي لموت الخلايا المبرمج (الآلية الجزيئية لموت الخلايا المبرمج الجزء 2)

في المسار الخارجي للاستماتة ، يتم تشغيل إشارة تحفيز الموت لموت الخلية المبرمج بواسطة منبه خارجي. لتلقي مثل هذه الإشارة الخارجية المسببة للموت ، تمتلك الخلية مستقبلات غشاء بلازما خاصة بكل محفز ، وبالتالي تُعرف الإشارات الخارجية للاستماتة أيضًا باسم مسار موت الخلية المبرمج بوساطة مستقبلات.

المحفزات الخارجية للاستماتة في معظم الحالات ستكون السيتوكين. السيتوكين الأكثر دراسة للحث على المسار الخارجي للاستماتة هو بروتين مرسال خارج الخلية يسمى عامل نخر الورم (تنف). سمي عامل نخر الورم (TNF) بهذا الاسم لأنه تم اكتشافه لأول مرة كعامل بروتيني يؤدي إلى موت الخلايا في الخلايا السرطانية. يتم إنتاج السيتوكين TNF بواسطة خلايا الجهاز المناعي استجابة للظروف المعاكسة. الظروف المعاكسة التي يمكن أن تحفز الخلايا المناعية لإنتاج عامل نخر الورم هي:

Ø إدخال السموم الفيروسية

Ø التعرض لدرجة حرارة مرتفعة

Ø التعرض لمواد سامة أخرى

يتم تلخيص آلية الإشارات التفصيلية للمسار الخارجي بوساطة TNF لموت الخلايا المبرمج أدناه:

Ø يرتبط TNF أولاً بمستقبله المسمى TNFR1 (مستقبل عامل نخر الورم -1) الموجود على غشاء البلازما.

Ø TNFR1 هو عضو في بروتينات عائلة مستقبلات الموت التي تقوم بتشغيل عملية موت الخلايا المبرمج في الخلايا حقيقية النواة.

Ø TNFR1 هو مستقبل عبر الغشاء مع مجال ارتباط ليجند خارجي ومجال عصاري خلوي.

Ø يتم تقديم TNRF1 في غشاء البلازما كأداة تقليم مُجمَّعة مسبقًا.

Ø يحتوي المجال العصاري الخلوي لكل وحدة فرعية TNFR1 على جزء من حوالي 70 من الأحماض الأمينية تسمى "مجال الموت".

Ø يتسبب ارتباط TNF بمستقبلات TNFR1 في حدوث تغيير توافقي في مجال الموت.

Ø هذا التغيير المطابق في "مجال الموت" يتسبب في توظيف العديد من عوامل بروتين المحولات المرتبطة بالاستماتة.

Ø إلى مجال الموت المنشط ، يرتبط بروتينان محول عصاري خلوي (TRADD و FADD) وبقايا Pro-caspase-8 لتشكيل مجمع متعدد البروتينات.

Ø يتفاعل مجال موت عصاري خلوي لـ TNFR1 و TRADD و FADD مع بعضهم البعض من خلال مناطق متجانسة موجودة في كل بروتين.

Ø تمتلك Pro-caspase-8 و FADD منطقة متجانسة تسمى "مجال مستجيب الموت".

Ø تتفاعل مجالات مستجيب الموت لكل من pro-caspase-8 و FADD مع بعضها البعض.

Ø بسبب هذه التفاعلات ، يتشابك جزيئي Pro-caspase-8 مع بعضهما البعض لتوليد caspase-8 نشط.

Ø يحتوي caspase-8 النشط المنفرد على أربعة قطاعات متعددة الببتيد مشتقة من اثنين من الكاسبيسات المحترفة.

Ø المنشط caspase-8 هو كاسباس البادئ في المسار الخارجي لموت الخلايا المبرمج ، ويقومون بتنشيط الكاسبيسات النهائية.

Ø تسمى caspases المصب كاسبيسات الجلاد (caspase-3) التي تنفذ عملية التدمير الذاتي (موت الخلايا المبرمج) للخلية.

هناك مسار خارجي شائع آخر لموت الخلايا المبرمج في الإنسان وهو الخلايا الليمفاوية القاتلة من خلال يجند Fas وبروتين Fas من خلال الآلية الموضحة أدناه:

Ø يمكن أن تحفز الخلايا الليمفاوية القاتلة موت الخلايا المبرمج عن طريق إنتاج بروتين يسمى Fas ligand.

Ø يرتبط رابط Fas بمستقبلاته المسمى Fas على غشاء البلازما للخلية المستهدفة.

Ø على غرار مجال موت TNFR1 ، يمكن لبروتين Fas تجنيد بروتينات محول داخل الخلايا يمكنها تجميع جزيئات Pro-caspase-8.

Ø يتم بعد ذلك تنشيط جزيئات pro-caspase-8 إلى caspase 8 وهذا بدوره يمكن أن ينشط كاسباس المنفذ (caspase-3) للحث على موت الخلايا المبرمج.


موسوعة مشروع الجنين

حد Hayflick هو مفهوم يساعد في شرح الآليات الكامنة وراء شيخوخة الخلايا. ينص المفهوم على أن الخلية البشرية العادية يمكنها فقط التكاثر والانقسام من أربعين إلى ستين مرة قبل أن لا تتمكن من الانقسام بعد الآن ، وسوف تتفكك عن طريق موت الخلية المبرمج أو موت الخلايا المبرمج. نقح مفهوم Hayflick Limit نظرية Alexis Carrel السابقة ، والتي نصت على أن الخلايا يمكنها تكرار نفسها بلا حدود. طور ليونارد هايفليك المفهوم أثناء وجوده في معهد ويستار في فيلادلفيا ، بنسلفانيا ، في عام 1965. في كتابه عام 1974 الطفرات الجوهرية، أطلق فرانك ماكفارلين بيرنت هذا المفهوم على اسم Hayflick. ساعد مفهوم Hayflick Limit العلماء على دراسة آثار الشيخوخة الخلوية على السكان من التطور الجنيني حتى الموت ، بما في ذلك اكتشاف آثار تقصير التسلسلات المتكررة للحمض النووي ، التي تسمى التيلوميرات ، على نهايات الكروموسومات. حصلت إليزابيث بلاكبيرن وجاك زوستاك وكارول جريدر على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب في عام 2009 لعملهم على الهياكل الوراثية المتعلقة بحد Hayflick.

جادل كاريل ، وهو جراح في فرنسا في أوائل القرن العشرين كان يعمل على زراعة أنسجة قلب كتكوت ، بأن الخلايا يمكن أن تتكاثر بلا حدود. ادعى كاريل أنه كان قادرًا على تكاثر خلايا القلب هذه في المزرعة لأكثر من عشرين عامًا. دعمت تجاربه على أنسجة قلب الفرخ نظرية التكرار اللانهائي. حاول العلماء تكرار عمل كاريل عدة مرات ، لكن هذه التجارب المتكررة لم تؤكد أبدًا نتائج كاريل.

عمل هايفليك في معهد ويستار عام 1961 حيث لاحظ أن الخلايا البشرية لا تتكاثر بلا حدود. وصف هايفليك وبول مورهيد هذه الظاهرة في ورقة بعنوان "الزراعة المتسلسلة لسلالات الخلايا ثنائية الصبغيات البشرية". كانت وظيفة Hayflick في معهد Wistar هي توفير مزارع خلوية للعلماء الذين أجروا تجارب في المعهد ، لكن Hayflick تابع أبحاثه الخاصة حول تأثيرات الفيروسات في الخلايا. في عام 1965 ، قدم Hayflick مزيدًا من التفاصيل حول مفهوم حد Hayflick في الخلايا في ورقة بعنوان "The limited في المختبر عمر سلالات الخلايا ثنائية الصبغة البشرية ".

في تلك المقالة ، خلص Hayflick إلى أن الخلية يمكن أن تكمل الانقسام ، أو الازدواج والانقسام الخلوي ، فقط من أربعين إلى ستين مرة قبل أن تخضع لموت الخلايا المبرمج والموت اللاحق. تم التوصل إلى الاستنتاج بالنسبة للعديد من أنواع الخلايا ، سواء كانت خلايا بالغة أو خلايا جنينية. افترض Hayflick أن القدرة التكاثرية المحدودة للخلية مرتبطة بالشيخوخة في الخلايا ، وبالتالي بشيخوخة الإنسان.

أدى نشر تجارب Hayflick إلى عدم تأكيد نظرية كاريل حول التكاثر الخلوي غير المحدود. جادل البعض ، مثل هاري روبن بجامعة كاليفورنيا في بيركلي في بيركلي ، كاليفورنيا ، في التسعينيات بأن حد Hayflick يتعلق فقط بالخلايا التالفة. اقترح روبين أن الضرر الخلوي يمكن أن ينجم عن وجود الخلايا في بيئة تختلف عن بيئتها الأصلية في الجسم ، أو عندما أخضع الباحثون الخلايا لممارسات معملية.

بغض النظر عن النقد ، استخدم علماء آخرون نظرية Hayflick لدعم المزيد من الدراسات حول شيخوخة الخلايا ، خاصة مع البحث في التيلوميرات ، وهي سلاسل متكررة من الحمض النووي في نهايات الكروموسومات. تحمي التيلوميرات الكروموسوم من الطي على نفسها ، وتقلل من الطفرات في الحمض النووي. في عام 1973 ، طبق أليكسي أولوفنيكوف في روسيا نظريات هايفليك عن موت الخلايا في دراساته لنهايات الكروموسومات التي لم تتكاثر أثناء الانقسام الفتيلي. قال إن عملية انقسام الخلية تنتهي بمجرد أن لا تتمكن الخلية من تكرار نهايات الكروموسومات الخاصة بها.

على الرغم من أن أولوفنيكوف طبق نظرية هايفليك على تجاربه ، إلا أن أولوفنيكوف لم يذكر نظرية هايفليك. بعد عام واحد في عام 1974 ، صاغ بيرنت مصطلح Hayflick Limit في عمله ، الطفرات الجوهرية. ركز عمل بيرنت على الادعاء بأن العمر جزء لا يتجزأ من الخلايا في كل نوع وأنهم يتبعون حد Hayflick ، ​​وبالتالي إنشاء عمر مبرمج يموت فيه الكائن الحي. كما طبقت إليزابيث هـ. قاموا باستنساخ وعزل التيلوميرات. في عام 1989 ، طور جريدر وبلاكبيرن نظرية الشيخوخة الخلوية لاكتشاف الإنزيم الذي يكرر التيلوميرات ، المسمى تيلوميراز. وجد جريدر وبلاكبيرن أن وجود الإنزيم تيلوميراز يساعد الخلايا على الهروب من موت الخلية المبرمج.

مع النظريات حول الآليات البيولوجية وراء الشيخوخة ، توقع العلماء أن يتمكنوا من إيجاد علاج للشيخوخة. ساعد هايفليك في تأسيس المعهد الوطني للشيخوخة في بيثيسدا بولاية ماريلاند في عام 1974 ، وهو فرع من المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. في عام 1982 ، أصبح Hayflick أيضًا رئيسًا للجمعية الأمريكية لعلم الشيخوخة ، التي تأسست عام 1945 في نيويورك ، نيويورك. ساعد دور Hayflick في نشر نظرية حد Hayflick ومواجهة نظرية الخلود الخلوي على النحو الذي وضعه كاريل.

في عام 2009 ، حصل بلاكبيرن وزوستاك على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعملهما في التيلوميراز ، حيث لعب حد Hayflick دورًا أساسيًا.


ما هو موت الخلايا المبرمج

موت الخلايا المبرمج هو أ موت الخلية المبرمج (PCD) ، وهي آلية منتظمة وخاضعة للرقابة لنمو وتطور الكائن الحي. ويسمى أيضا باسم انتحار خلوي في هذه العملية ، تشارك الخلية نفسها في موتها. يسمح موت الخلايا المبرمج بالحفاظ على توازن تكاثر الخلايا. هذا يعني أن كل خلية في الجسم لها حياة ذاتية. المثال الشائع هو خلايا الدم الحمراء ، التي تعيش لمدة 120 يومًا فقط وتدمر نفسها داخل الجسم عن طريق الاستماتة.

يحدث موت الخلايا المبرمج من خلال تغييرات شكلية محددة جيدًا. تتقلص الخلية بالتجفيف والتكثف ثم تتفتت أخيرًا. تكثيف الكروماتين في النواة هو السمة المميزة لموت الخلايا المبرمج. تتشكل حويصلات صغيرة مرتبطة بالغشاء تسمى أجسام موت الخلايا المبرمج ، وتحتوي على محتويات الخلية. ومن ثم ، أثناء موت الخلايا المبرمج ، لم يتم ملاحظة أي إطلاق لمحتوى الخلية في البيئة خارج الخلية ، دون توليد استجابة التهابية. على النقيض من ذلك ، فإن موت الخلايا الذي يستجيب لتلف الأنسجة في النخر يُظهر تغيرات مورفولوجية مميزة في موت الخلايا المبرمج.

الشكل 1: التغيرات الهيكلية أثناء موت الخلايا المبرمج مقارنة بالنخر


السير المتحدث

شاول روزنبرغ ، دكتوراه.

مختبرات أبوت
أبوت بارك ، إلينوي

حصل الدكتور شاول روزنبرغ على بكالوريوس العلوم. حصل على درجة البكالوريوس من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في بوسطن عام 1979 ثم انتقل إلى جامعة كاليفورنيا في بيركلي حيث حصل على درجة الدكتوراه. شهادة في الكيمياء العضوية في مختبرات البروفيسور هنري رابوبورت. في عام 1984 ، انضم إلى مختبرات أبوت وبدأ حياته المهنية في مجال أبحاث القلب والأوعية الدموية حيث اكتشف مثبط الرينين زانكيرين. انتقل بعد ذلك إلى مجال أبحاث السرطان وهو حاليًا يحمل لقب مدير أول في شركة أبوت. وبهذه الصفة ، أشرف على تطوير 10 مركبات إلى حالة المرشح السريري ، بما في ذلك مثبط عائلة Bcl-2 ABT-263 ومثبط PARP veliparib. قام بتأليف أكثر من 120 مطبوعة ، وهو مخترع في 25 براءة اختراع أمريكية ، وقد تمت دعوته للتحدث في أماكن عديدة. تتركز جهوده البحثية الحالية على مجالات الاستماتة وتنظيم دورة الخلية.

جون أبرامز ، دكتوراه.

جامعة تكساس ساوثويسترن ميديكال سنتر
دالاس ، تكساس

أكمل الدكتور أبرامز درجة الدكتوراه. في جامعة ستانفورد في كاليفورنيا بعد حصوله على درجته الجامعية في جامعة كورنيل في إيثاكا ، نيويورك. التحق بالمركز الطبي بجامعة تكساس ساوثويسترن عام 1994 كأستاذ مساعد في قسم بيولوجيا الخلية ، وأصبح أستاذًا مشاركًا في عام 2000 ورئيسًا لبرنامج الدراسات العليا في علم الوراثة والتنمية في عام 2004. كان الدكتور أبرامز أستاذًا في بيولوجيا الخلية منذ عام 2006 ، يدرس بحثه الشبكات الجزيئية في الجسم الحي المشاركة في تنظيم موت الخلايا ويستكشف محددات تنظيم الكروماتين ، باستخدام ذبابة الفاكهة كنظام نموذجي. الدكتور أبرامز هو باحث في مؤسسة إليسون وعضو في كلية 1000. يتضمن سجل نشره فصول كتب مدعوة والعديد من المجلات الدولية التي تمت مراجعتها من قبل الأقران وهو يحمل أيضًا ثلاث براءات اختراع.

جوزيف ت.

مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال
ممفيس ، تينيسي

حصل الدكتور جوزيف أوفرمان على شهادة البكالوريوس. في جامعة نوتردام ودكتوراه. في علم المناعة في جامعة شيكاغو. مكث في شيكاغو لأداء تدريبه بعد التخرج في علم المناعة الخلوية والتنمية قبل الانتقال إلى كلية الطب بجامعة هارفارد ليصبح زميلًا لما بعد الدكتوراه في مختبر ستانلي كورسمير. يعمل الدكتور أوفرمان حاليًا كأستاذ مساعد في العلوم الجزيئية في مركز العلوم الصحية بجامعة تينيسي وأستاذ مساعد في مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال في قسم الكيمياء الحيوية. تشمل اهتماماته البحثية التحقيق في تطوير وتنظيم جهاز المناعة ، بما في ذلك مسارات موت الخلايا المبرمج وتكوين الدم ، وإشارات عامل النمو في تنظيم التوازن.

شون ساندرز ، دكتوراه.

علم/ AAAS
واشنطن العاصمة

تلقى الدكتور ساندرز تدريبه الجامعي في جامعة كيب تاون ، جنوب إفريقيا ، وحصل على درجة الدكتوراه. في جامعة كامبريدج ، المملكة المتحدة ، بدعم من Wellcome Trust. بعد تدريب ما بعد الدكتوراه في المعاهد الوطنية للصحة وجامعة جورج تاون ، انضم الدكتور ساندرز إلى TranXenoGen ، وهي شركة ناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية في ولاية ماساتشوستس تعمل في مجال الجينات المعدلة للطيور. سعياً وراء شغفه الموازي بالكتابة والتحرير ، انضم الدكتور ساندرز إلى BioTechniques كمحرر قبل الانضمام علم/ AAAS في عام 2006. حاليًا ، الدكتور ساندرز هو مدير ومحرر أول للنشر المخصص للمجلة علم ومدير برنامج التوعية.


Labi، V.، and Erlacher، M. (2015) كيف يشكل موت الخلايا السرطان ، ديس موت الخلية ، 6، e1675.

Galluzzi، L.، Vitale، I.، Abrams، JM، Alnemri، ES، Baehrecke، EH، Blagosklonny، MV، Dawson، TM، Dawson، VL، El-Deiry، WS، Fulda، S.، Gottlieb، E.، Green، DR، Hengartner، MO، Kepp، O.، Knight، RA، Kumar، S.، Lipton، SA، Lu، X.، Madeo، F.، Malorni، W.، Mehlen، P.، Nunez، G. ، Peter ، ME ، Piacentini ، M. ، Rubinsztein ، DC ، Shi ، Y. ، Simon ، HU ، Vandenabeele ، P. ، White ، E. ، Yuan ، J. ، Zhivotovsky ، B. ، Melino ، G. ، and Kroemer (2012) التعريفات الجزيئية للروتينات الفرعية لموت الخلايا: توصيات لجنة التسمية حول موت الخلية 2012 ، موت الخلية يختلف. 19, 107120.

Eckhart، L.، Lippens، S.، Tschachler، E.، and Declercq، W. (2013) موت الخلية عن طريق التقرن ، بيوكيم. بيوفيز. اكتا, 1833, 3471–3480.

Lang، E.، and Lang، F. (2015) المشغلات والمثبطات والآليات وأهمية الكريات الحمر: موت كريات الدم الحمراء الانتحارية ، بيوميد. الدقة. كثافة العمليات، دوى: 10.1155/2015/513518.

جيلبرتسون ، آر جيه (2014) يقود الورم الأرومي الدبقي للشرب ، زنزانة، 157, 289–290.

Castedo، M.، Perfettini، J.L، Roumier، T.، Andreau، K.، Medema، R.، and Kroemer، G. (2004) موت الخلية بالكارثة الانقسامية: تعريف جزيئي ، الأورام ، 23, 825837.

Roninson، I. B.، Broude، E.V، and Chang، B. D. (2001) إذا لم يكن موت الخلايا المبرمج ، فماذا بعد؟ الشيخوخة الناجمة عن العلاج والكارثة الانقسامية في الخلايا السرطانية ، مقاومة المخدرات. تحديث. ، 4, 303–313.

Nigg، E. A. (2002) انحرافات الجسيم المركزي: سبب أو نتيجة لتطور السرطان؟ نات. القس السرطان, 2, 815825.

Edinger، A.L، and Thompson، C.B (2004) الموت حسب التصميم: موت الخلايا المبرمج والنخر والالتهام الذاتي ، بالعملة. رأي. خلية بيول. 16, 663–669.

Bras، M.، Queenan، B.، and Susin، S.A (2005) موت الخلية المبرمج عبر الميتوكوندريا: أنماط مختلفة من الموت ، الكيمياء الحيوية (موسكو) ، 70, 231–239.

كرومر ، ج ، تولكوفسكي ، أ.م ، وزاكري ، زد (2008) إيلان حيوي ، إيلان ليتال: حياة واحدة لكن وفيات متعددة ، موت الخلية يختلف. 15, 1089–1090.

ناكاجاوا ، تي ، ويوان ، ج. (2000) تبادل الحديث بين عائلتين من بروتين السيستين. تفعيل caspase-12 بواسطة calpain في موت الخلايا المبرمج ، J. خلية بيول., 150, 887–894.

روساتي ، إي ، ساباتيني ، آر ، رامبينو ، جي ، دي فالكو ، إف ، دي إاني ، إم ، فالزيتي ، إف ، فيتوتشياري ، ك ، بارتولي ، إيه ، سكريبانتي ، آي ، وماركوني ، P. (2010) أهداف جديدة لموت الخلايا المبرمج الناجم عن الإجهاد في الشبكة الإندوبلازمية في B-CLL ، دم، 116, 2713–2723.

Yamamuro، A.، Kishino، T.، Ohshima، Y.، Yoshioka، Y.، Kimura، T.، Kasai، A.، and Maeda، S. (2011) Caspase-4 ينشط بشكل مباشر caspase-9 في إجهاد الشبكة الإندوبلازمية -موت الخلايا المبرمج في خلايا SH-SY5Y ، فارماكول. علوم., 115, 239–243.

Mancini، M.، Machamer، CE، Roy، S.، Nicholson، DW، Thornberry، NA، Casciola-Rosen، LA، and Rosen، A. (2000) تم ترجمة Caspase-2 في مجمع Golgi و cleaves golgin-160 أثناء موت الخلايا المبرمج ، J. خلية بيول., 149, 603612.

Ferri، K. F.، and Kroemer، G. (2001) بدء خاص بالعضوية لمسارات موت الخلية ، نات. خلية بيول. 3, 255–263.

كورتز ، تي ، تيرمان ، أ ، جوستافسون ، ب ، وبرانك ، يو تي (2008) الليزوزومات في استقلاب الحديد ، الشيخوخة وموت الخلايا المبرمج ، هيستوكيم. خلية بيول. 129, 389–406.

Loughery، J.، and Meek، D. (2013) التبديل على p53: دور أساسي لفسفرة البروتين؟ الاكتشاف الحيوي, 8, 1.

Valente، L.، and Strasser، A. (2013) يبدو أن الجينات المستهدفة المتميزة وعمليات المستجيب حاسمة بالنسبة للاستجابات التي تنشط p53 لتلف الحمض النووي الحاد مقابل تثبيط الورم بوساطة p53 ، الاكتشاف الحيوي ، 8, 3.

Sakamaki، K.، and Satou، Y. (2009) Caspases: الجوانب التطورية لوظائفها في الفقاريات ، J. فيش بيول., 74, 727–753.

McLuskey ، K. ، and Mottram ، J.C (2015) التحليل الهيكلي المقارن لعائلة الكاسبيز مع ببتيدازات السيستين CD لعشيرة أخرى ، بيوتشيم. J. ، 466, 219–232.

Boehm، D.، Mazurier، C.، Giarratana، MC، Darghouth، D.، Faussat، AM، Harmand، L.، and Douay، L. (2013) Caspase-3 متورط في الإشارة في تمايز الكريات الحمر عن طريق الاستهداف المتأخر أسلاف بلوس واحد، 8، e62303.

Shalini، S.، Dorstyn، L.، Dawar، S.، and Kumar، S. (2015) الوظائف القديمة والجديدة والناشئة لكاسبيز ، موت الخلية يختلف. 22, 526–539.

Creagh ، E.M (2014) Caspase crosstalk: تكامل مسارات الإشارات المناعية الفطرية والاستماتة ، اتجاهات إمونول. ، 35, 631–640.

Galluzzi، L.، Joza، N.، Tasdemir، E.، Maiuri، MC، Hengartner، M.، Abrams، JM، Tavernarakis، N.، Penninger، J.، Madeo، F.، and Kroemer، G. (2008 ) لا موت بدون حياة: الوظائف الحيوية لمؤثرات موت الخلايا المبرمج ، موت الخلية يختلف. 15, 1113–1123.

Poon، I.K، Lucas، C.D، Rossi، A.G، and Ravichandran، K. S. (2014) Apoptotic cell clearing: basic biology and العلاج الإمكانات ، نات. القس إمونول. ، 14, 166–180.

وير ، سي إف (2003) عائلة TNF الفائقة ، القس عامل النمو السيتوكيني. 14, 181–184.

Bhardway ، A. ، and Aggarwal ، B. B. (2003) تصميم الرقصات بوساطة المستقبلات للحياة والموت ، J. كلين. إمونول., 23, 317–332.

Kischkel، FC، Lawrence، DA، Tinel، A.، LeBlanc، H.، Virmani، A.، Schow، P.، Gazdar، A.، Blenis، J.، Arnott، D.، and Ashkenazi، A. (2001 ) توظيف مستقبلات الموت من caspase-10 الذاتية وبدء موت الخلايا المبرمج في غياب caspase-8 ، J. بيول. علم. 76, 46639–46646.

أشكنازي ، أ. (2002) استهداف مستقبلات الموت والخداع لعامل نخر الورم الفائقة ، نات. القس السرطان. 2, 420–430.

Ott، M.، Norberg، E.، Zhivotovsky، B.، and Orrenius، S. (2009) استهداف الميتوكوندريا لـ tBid / Bax: دور لمجمع TOM؟ موت الخلية يختلف., 16, 1075–1082.

Micheau ، O. ، and Tschopp ، J. (2003) تحريض مستقبلات TNF I بوساطة موت الخلايا المبرمج عبر مجمعين إشارات متسلسلين ، زنزانة، 114, 181–190.

Silke، J. (2011) تنظيم إشارات TNF: يا لها من شبكة متشابكة نسجها ، بالعملة. رأي. إمونول ، 23, 620626.

Kischkel، FC، Hellbardt، S.، Behrmann، I.، Germer M.، Pawlita، M.، Krammer، PH، and Peter، ME (1995) APO-1 المعتمد على السمية الخلوية (Fas / CD95) المرتبطة بالبروتينات فور الموت - إحداث مجمع الإشارات (DISC) مع المستقبل ، EMBO J. ، 14, 5579–5588.

Muzio، M.، Chinnaiyan، AM، Kischkel، FC، O 'Rourke، K.، Shevchenko، A.، Ni، J.، Scaffidi، C.، Bretz، JD، Zhang، M.، Gentz، R.، Mann ، M. ، Krammer ، PH ، Peter ، ME ، and Dixit ، VM (1996) FLICE ، رواية FADDhomologous ICE / CED-3-like protease ، يتم تجنيدها في CD95 (Fas / APO-1) مجمع الإشارات الذي يسبب الموت ، زنزانة، 85, 817–827.

Medema، J. P.، Scaffidi، C.، Kischkel، F. C.، Shevchenko، A.، Mann، M.، Krammer، P. H.، and Peter، M.E (1997) يتم تنشيط FLICE بالاقتران مع مجمع إشارات الموت CD95 (DISC) ، EMBO J. ، 16, 27942804.

Chen، Z.J. (2012) التواجد في إرسال الإشارات إلى IKK وتنشيطه ، إمونول. القس. 246, 95–106.

شيم ، جيه إتش ، شياو ، سي ، باشال ، إيه إي ، بيلي ، إس تي ، راو ، بي ، هايدن ، إم إس ، لي ، كي واي ، بوسي ، سي ، ستيكيل ، إم ، تاناكا ، إن ، يامادا ، جي ، Akira، S.، Matsumoto، K.، and Ghosh، S. (2005) TAK1 ، ولكن ليس TAB1 أو TAB2 ، يلعب دورًا أساسيًا في مسارات الإشارات المتعددة في الجسم الحي ، تطوير الجينات 19, 2668–2681.

Haas، TL، Emmerich، CH، Gerlach، B.، Schmukle، AC، Cordier، SM، Rieser، E.، Feltham، R.، Vince، J.، Warnken، U.، Weniger، T.، Koschny، R. ، Komander ، D. ، Silke ، J. ، and Walczak ، H. (2009) يعمل تجنيد مجمع تجميع سلسلة اليوبيكويتين الخطي على استقرار مجمع إشارات TNF-R1 وهو مطلوب لتحريض الجينات بوساطة TNF ، مول. زنزانة، 36, 831–844.

Scheidereit ، C. (2006) مجمعات IκB kinase: بوابات تنشيط ونسخ NF-B ، الأورام ، 25, 66856705.

Bertrand و MJM و Milutinovic و S. و Dickson و KM و Ho و WC و Boudreault و A. و Durkin و J. و Gillard و JW و Jaquith و JB و Morris و SJ و Barker و PA (2008) تسهيل cIAP1 و cIAP2 بقاء الخلايا السرطانية عن طريق العمل مثل Ligases E3 التي تعزز انتشار RIP1 ، مول. زنزانة، 30, 689–700.

Silke، J.، and Brink، R. (2010) تنظيم TNFRSF ومجمعات الإشارات المناعية الفطرية بواسطة TRAFs و cIAPs ، موت الخلية يختلف. 17, 35–45.

Wang ، L. ، Du ، F. ، and Wang ، X. (2008) TNF-a يستحث مسارين مميزين لتنشيط caspase-8 ، زنزانة، 133, 693–703.

Dempsey، P. W.، Doyle، S. E.، He، J.Q.، and Cheng، G. (2003) محولات الإشارة والمسارات التي يتم تنشيطها بواسطة عائلة TNF الفائقة ، القس عامل النمو السيتوكيني. 14, 193209.

Testa، U. (2004) آليات موت الخلايا المبرمج في التحكم في تكون الكريات الحمر ، سرطان الدم، 18, 1176–1199.

Lalaoui، N.، Lindqvist، L.M، Sandow، J.J، and Ekert، P.G (2015) العلاقات الجزيئية بين موت الخلايا المبرمج ، الالتهام الذاتي ، والنخر ، سيمين. تطوير الخلية. بيول. ، 39, 6369.

Van den Berghe، T.، Linkermann، A.، Jouan-Lanhouet، S.، Walczak، H.، and Van den Abeele، P. (2014) نات. القس مول. خلية بيول. 15, 135–147.

De Almagro، M.C، and Vucic، D. (2015) Necroptosis: تنوع المسار وخصائصه ، سيمين. تطوير الخلية. بيول. ، 39, 56–62.

Szewczyk، A.، and Wojtcak، L. (2002) Mitochondria كهدف دوائي ، القس فارم ، 54, 101–127.

جيانغ ، A. J. ، جيانغ ، G. ، Li ، L. T. ، and Zheng ، J.N (2014) يحفز الكركمين موت الخلايا المبرمج من خلال مسار الميتوكوندريا وتنشيط الكاسبيز في خلايا الورم الميلانيني البشري ، مول. بيول. اعادة عد.، 42, 267–275.

Jiang ، GB ، Zheng ، X. ، Yao ، JH ، Han ، BJ ، Li ، W. ، Wang ، J. ، Huang ، HL ، and Liu ، YJ (2014) Ruthenium (II) polypyridyl complexes تحفز BEL-7402 الخلية عن طريق مسار الميتوكوندريا بوساطة ROS ، J. Inorg. بيوتشيم., 141, 170–179.

Huang، L.، Zhang، T.، Li، S.، Duan، J.، Ye، F.، Li، H.، She، Z.، Gao، G.، and Yang، X. (2014) Anthraquinone G503 يحث على موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان المعدة من خلال مسار الميتوكوندريا ، بلوس واحد، 9، e108286.

Gogvadze، V.، and Zhivotovsky، B. (2014) Mitochondria - نقطة مركزية في علاج السرطان ، ميتوكوندريا 19، نقطة. أ ، 1-2.

Zou، H.، Li، Y.، Liu، X.، and Wang، X. (1999) مجمع APAF1-سيتوكروم ج متعدد القوالب هو أبوبتوسوم وظيفي ينشط procaspase-9 ، J. بيول. علم. 274, 11549–11556.

Scorrano، L. (2009) فتح الأبواب أمام السيتوكروم ج: التغييرات في شكل الميتوكوندريا والاستماتة ، كثافة العمليات J. Biochem. خلية بيول. 41, 1875–1883.

Ferreira، P.، Villanueva، R.، Cabon، L.، Susin، S.A، and Medina، M. (2013) نشاط اختزال الأكسيد لعامل تحفيز الاستماتة: أداة دوائية واعدة؟ بالعملة. فارم. ديس., 19, 2628–2636.

بولستر ، ب.م (2013) AIF ، أنواع الأكسجين التفاعلية ، والتنكس العصبي: مشكلة "معقدة" ، نيوروتشيم. كثافة العمليات ، 62, 695–702.

Yadav، N.، and Chandra، D. (2014) Mitochondrial and postmitochondrial البقاء على قيد الحياة في السرطان ، ميتوكوندريا 16, 18–25.

رينو ، ت. ت. ، ومانون ، س. (2011) باكس: موجه للقتل ، بيوكيمي ، 93, 1379–1391.

ليثجو ، ت ، فان دريل ، آر ، بيرترام ، ج.ف ، وستراسر ، أ. (1994) منتج البروتين للجين الورمي bcl-2 هو أحد مكونات الغلاف النووي ، والشبكة الإندوبلازمية ، والغشاء الخارجي للميتوكوندريا ، يختلف نمو الخلايا. 5, 411–417.

Westphal ، D. ، Dewson ، G. ، Czabotar ، P. E. ، and Kluck ، R.M (2011) البيولوجيا الجزيئية لتفعيل Bax and Bak والعمل ، بيوكيم. بيوفيز. اكتا, 1813, 521–531.

Morciano، G.، Giorgi، C.، Bonora، M.، Punzetti، S.، Pavasini، R.، Wieckowski، MR، Campo، G.، and Pinton، P. (2015) الهوية الجزيئية لمسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا ودوره في إصابة نقص التروية وضخه ، جيه مول. زنزانة. كارديول., 78, 142–153.

Elkholi، R.، Renault، T. T.، Serasinghe، M.N، and Chipuk، J.E (2014) تجميع القطع معًا: كيف يتم تنظيم مسار الميتوكوندريا للاستماتة في السرطان والعلاج الكيميائي؟ ميتاب السرطان., 2, 16.

Kokoszka، JE، Waymire، KG، Levy، SE، Sligh، JE، Cai، J.، Jones، DP، MacGregor، GR، and Wallace، DC (2004) إن ناقل ADP / ATP ليس ضروريًا لمسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا و طبيعة سجية، 427, 461–465.

Brenner, C., and Grimm, S. (2006) The permeability transition pore complex in cancer cell death, Oncogene, 25, 4744–4756.

Chinopoulos, C., and Szabadkai, G. (2014) What makes you can also break you. Part III: mitochondrial permeability transition pore formation by an uncoupling channel within the C-subunit ring of the F1FO ATP synthase? أمام. اونكول., 4, 235.

Nakagawa, T., Shimizu, S., Watanabe, T., Yamaguchi, O., Otsu, K., Yamagata, H., Inohara, H., Kubo, T., and Tsujimoto, Y. (2005) Cyclophilin D-dependent mitochondrial permeability transition regulates some necrotic but not apoptotic cell death, Nature, 434, 652–658.

Kadowaki, H., Nishitoh, H., and Ichijo, H. (2004) Survival and apoptosis signals in ER stress: the role of protein kinases, J. كيم. Neuroanat., 28, 93–100.

Wang, T., Yang, D., Li, X., Zhang, H., Zhao, P., Fu, J., Yao, B., and Zhou, Z. (2015) ER stress and ER stressmediated apoptosis are involved in manganese-induced neurotoxicity in the rat striatum in vivo, Neurotoxicology, 48, 109–119.

Delaunay-Moisan, A., and Appenzeller-Herzog, C. (2015) The antioxidant machinery of the endoplasmic reticulum: protection and signaling, راديك مجاني. بيول. Med., 83, 341351.

Zong, W. X., Li, C., Hatzivassiliou, G., Lindsten, T., Yu, Q. C., Yuan, J., and Thompson, C. B. (2003) Bax and Bak can localize to the endoplasmic reticulum to initiate apoptosis, J. خلية بيول., 162, 59–69.

Rao, R. V., Ellerby, H. M., and Bredesen, D. E. (2004) Coupling endoplasmic reticulum stress to the cell death program, Cell Death Differ., 11, 372–380.

Namba, T., Tian, F., Chu, K., Hwang, S. Y., Yoon, K. W., Byun, S., Hiraki, M., Mandinova, A., and Lee, S. W. (2013) CDIP1–BAP31 complex transduces apoptotic signals from endoplasmic reticulum to mitochondria under endoplasmic reticulum stress, Cell Rep., 5, 331–339.

Yoneda, T., Imaizumi, K., Oono, K., Yui, D., Gomi, F., Katayama, T., and Tohyama, M. (2001) Activation of caspase-12, an endoplasmic reticulum (ER) resident caspase, through tumor necrosis factor receptor-associated factor 2dependent mechanism in response to the ER stress, J. بيول. Chem., 276, 13935–13940.

Momoi, T. (2004) Caspases involved in ER stress-mediated cell death, J. كيم. Neuroanat., 28, 101–105.

Hetz, C. (2012) The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond, نات. القس مول. Cell Biol., 13, 89–102.

Dufey, E., Sepulveda, D., Rojas-Rivera, D., and Hetz, C. (2014) Cellular mechanisms of endoplasmic reticulum stress signaling in health and disease. 1. An overview, أكون. J. Physiol. خلية فيزيول., 307, 582–594.

Morishima, N., Nakanishi, K., Tsuchiya, K., Shibata, T., and Seiwa, E. (2004) Translocation of Bim to the endoplasmic reticulum (ER) mediates ER stress signaling for activation of caspase-12 during ER stress-induced apoptosis, J. بيول. تشيم., 279, 50375–50381.

Hetz, C. A. (2007) ER stress signaling and the BCL-2 family of proteins: from adaptation to irreversible cellular damage, مضادات الأكسدة. Redox Signal., 9, 2345–2355.

Li, C., Wei, J., Li, Y., He, X., Zhou, Q., Yan, J., Zhang, J., Liu, Y., Liu, Y., and Shu, H. B. (2013) Transmembrane protein 214 (TMEM214) mediates endoplasmic reticulum stress-induced caspase 4 enzyme activation and apoptosis, J. بيول. تشيم., 288, 17908–17917.

Matsuzaki, S., Hiratsuka, T., Kuwahara, R., Katayama, T., and Tohyama, M. (2010) Caspase-4 is partially cleaved by calpain via the impairment of Ca 2+ homeostasis under the ER stress, Neurochem. Int., 56, 352–356.

Maag, R. S., Hicks, S. W., and Machamer, C. E. (2003) Death from within: apoptosis and the secretory pathway, بالعملة. رأي. Cell Biol., 15, 456–461.

Chandran, S., and Machamer, C. E. (2012) Inactivation of ceramide transfer protein during pro-apoptotic stress by Golgi disassembly and caspase cleavage, بيوتشيم. J., 442, 391–401.

De Duve, C., and Wattiaux, R. (1966) Functions of lysosomes, Annu. Rev. Physiol., 28, 435–492.

Aits, S., and Jaattela, M. (2013) Lysosomal cell death at a glance, J. خلية علوم., 126 (Pt. 9), 1905–1912.

Cesen, M. H., Pegan, K., Spes, A., and Turk, B. (2012) Lysosomal pathways to cell death and their therapeutic applications, إكسب. Cell Res., 318, 1245–1251.

Galaris, D., Skiada, V., and Barbouti, A. (2008) Redox signaling and cancer: the role of “labile” iron, Cancer Lett., 266, 21–29.

Agarwal, M. L., Taylor, W. R., Chernov, M. V., Chernova, O. B., and Stark, G. R. (1998) The p53 network, J. بيول. تشيم., 273, 1–4.

Zamaraev, A. V., Kopeina, G. S., Zhivotovsky, B., and Lavrik, I. N. (2015) Cell death controlling complexes and their potential therapeutic role, خلية مول. Life Sci., 72, 505–517.

Imre, G., Heering, J., Takeda, A. N., Husmann, M., Thiede, B., zu Heringdorf, D. M., Green, D. R., Van der Goot, F. G., Sinha, B., Dotsch, V., and Rajalingam, K. (2012) Caspase-2 is an initiator caspase responsible for pore-forming toxin-mediated apoptosis, EMBO J., 31, 2615–2628.


شاهد الفيديو: الموت الخلوي المبرمج..Apoptosis (قد 2022).